Post by alamin4471 on Aug 16, 2023 2:09:13 GMT -5
增加，但 CD8 + T 细胞与 Tregs的比例没有变化。因此，表达 CD40L 的 CAR-T 细胞能够重塑 TME 和淋巴组织，激活内源性 T 细胞以抑制抗原阴性肿瘤的重新攻击，强烈表明诱导表位扩散。库恩等人，2019）。同样，CAR-T 细胞上的 4-1BBL 表面表达被认为可以通过自分泌诱导 I 型 IFN 的分泌来重塑 TME，这可能会改善 DC 交叉启动、Treg 抑制和
血管生成抑制。赵等，2015）。 最后，可以对 CAR-T 细胞进行工程改造，通过分泌双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)（由两个融合的 scFv 组成），促进内源性非工程 T 细胞与肿瘤细胞的接C级执行名单合。崔等人，2019工程化 BiTE 中的一种 SCFV 靶向 EGFR（在胶质母细胞瘤细胞中过度表达），另一种 SCFV 靶向 T 细胞上的 CD3。经改造可分泌 EGFR/CD3 BiTE 的靶向 EGFRvIII 的 CAR-T 细胞已被证明可以消除具有异质 EGFRvIII 表达的
原位肿瘤异种移植物。 结论 CAR-T细胞疗法在治疗血液出巨大的前景。然而，实体瘤带来了独特的挑战，需要进一步设计和调整技术才能成功治疗这些难治性恶性肿瘤。最近的蛋白质和细胞工程策略在增强 T 细胞的内在适应性和抗肿瘤功能、增加肿瘤靶向特异性、防止肿瘤逃逸和复发以及修改 TME 以增强免疫治疗效果方面取得了巨大进步。尽管迄今为止报道的大多数工程策略